日本國家癌癥中心2023年罕見癌癥研討會 神經內分泌癌的標準治療和新療法開發(1)
2023年11月，日本國立癌癥研究中心、日本愛知縣癌癥中心和日本九州大學醫院在線召開了主題為“神經內分泌癌(NEC)：什么是NEC，標準治療的過去和未來?”的會議。研討會上，專家們針對“如何診斷NEC?”，“迄今為止的標準治療”，以及“NEC治療的未來展望”為主題發表了演講，并介紹了一項由研究者發起的旨在開發新的標準治療方法的臨床試驗。
日本就醫網總結了會議的主要內容和要點。整理如下分享給需要的朋友。
NEN：神經內分泌腫瘤的總稱
NET：神經內分泌瘤(高分化NEN)
NEC：神經內分泌癌(低分化NEN)
要點1：NET與NEC的性質和治療方法不同
神經內分泌癌(NEC)是一種在分泌激素的神經內分泌細胞中發生的神經內分泌腫瘤(NEN)。癌細胞可出現在身體的任何器官，包括胰腺、胃腸道、肺和支氣管等，具有增殖迅速，早期即容易轉移到其他器官的特征。該病的性質和治療方法與相對溫和的神經內分泌腫瘤(NET)不同。
NEN大致分為‘功能性’和‘非功能性’，前者有由激素分泌功能引起的癥狀，后者沒有任何癥狀。大多數NEC是非功能性的，因此腫瘤會在癥狀出現之前瘋狂生長，很難被發現，這就是NEC的特征之一。
根據日本神經內分泌腫瘤研究會的患者登記數據，2016年，日本診斷胰腺NEN的人數為每10萬人中0.7人，直腸、胃和十二指腸等胃腸道NEN的人數約為每10萬人中2.84人。NEC更為罕見，占功能性NEN的9.7%，即使在罕見癌癥中患者數量也極少，可以稱為超罕見癌癥。
根據Ki-67表達的細胞增殖能力和組織形態，胰腺和胃腸道NEN分為NET G1、G2、G3和NEC4個類別。Ki-67是癌細胞分裂時釋放的一種蛋白質，是癌癥生長速度的指標。
(摘自藤森尚先生的講義資料)
NET的G3和NEC的Ki-67指數都超過20%，以往是將它們歸為同一類別。雖然高分化NET的Ki-67指數超過20%，但相對較平和，所以2017年WHO(世界衛生組織)創建了NET G3的新類別。NET和NEC的治療方法不同，在擁有治療NEN經驗豐富病理學家的醫院，獲取準確的病理診斷很重要。
要點2：超聲內鏡下穿刺做病理檢查是NEC診斷中最重要的環節
NEC的診斷以及癌癥擴散的程度取決于例如增強CT、增強MRI、內窺鏡檢查、EUS(超聲內鏡)等影像學檢查和病理學檢查的結果。大多數NET表達生長抑素激素受體，因此使用生長抑素受體閃爍掃描(即奧曲肽掃描Octreoscan)，但NEC通常不表達生長抑素，因此可以使用PET-CT以檢查其擴散程度。
(摘自藤森尚先生的講義資料)
NET和NEC具有不同的外觀。如內窺鏡檢查所示，NEC會有一個像火山口似的的潰瘍，這個潰瘍會逐漸變大并出現凹陷。在內窺鏡下切除部分潰瘍做活檢來進行診斷。NET則是使用EUS-FNA(超聲內鏡穿刺)。它們外觀不同，腫瘤的性質也不同。
EUS-FNA是一種使用超聲內窺鏡(結合了胃鏡和超聲的成像設備)，將穿刺針插入病變部位采集組織的檢查。盡管可以進行該項檢查的機構有限，但在某些情況下，例如在胰腺或膽道疾病中，EUS-FNA檢查要比CT或MRI更有用更重要。即使是從其他機構轉診過來，懷疑患有胰腺癌的病例，當使用EUS-FNA采集組織并進行病理檢查后發現是不同類別的癌癥，如NET、NEC或胰腺腺泡細胞癌的病例也不少。由此，特別是對于胰腺NEN，由具有EUS-FNA設備和診斷NEN經驗的病理學家進行病理檢查對于準確診斷至關重要。
NEC與小細胞肺癌具有相似的特征。治療也遵循小細胞肺癌的治療方法：慎重確定是否適合手術，并以化療治療為主。
要點3：EP和IP療法成為NEC的標準治療
NEC的標準藥物治療是依托泊苷+順鉑的EP療法或是伊立替康+順鉑的IP療法。標準治療是指根據國內外臨床試驗的結果，目前治療效果最好的治療。
這里需要介紹下TOPIC-NEC(JCOG1213)試驗，這是一項隨機對照試驗，旨在比較和驗證目前作為標準治療的EP和IP療法延長生存期的治療效果。
該臨床試驗由日本臨床腫瘤學協會(JCOG)中肝膽胰癌組、胃癌組、食道癌組三個組共同發起，在國立癌癥研究中心中央醫院、愛知縣癌癥中心、九州大學病院等日本國內50家機構聯合進行。在2014年8月~2020年3月期間，170例被診斷為晚期或復發性胃腸道NEC的患者(29~75歲，平均年齡64歲)被隨機分為兩組接受EP治療或IP治療。這是世界上首次針對極其罕見癌癥NEC進行的隨機對照試驗。
(摘自森真千草先生的講義資料)
TOPIC-NEC試驗結果顯示，EP治療組和IP治療組的中位生存時間分別為12.5個月和10.9個月，緩解率分別為54.5%和52.5%。雖然數據看起來EP療法更好，但并沒有統計學上的明顯差異，沒有哪個方法‘特別好’。也就是說，作為NEC的標準治療方法，任何一種方法都可以被使用。
(摘自森實先生的講座資料)
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