肺癌是常見(jiàn)的癌癥，同時(shí)也是治愈難度較大的癌癥。因此，但凡被診斷為肺癌或者懷疑肺癌時(shí)，患者和家屬都會(huì)深受打擊，尤其是發(fā)現(xiàn)肺癌太晚而沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)時(shí)。但是，請(qǐng)不要?dú)怵H。近來(lái)年，在肺癌治療領(lǐng)域不斷有治療效果好的新藥出現(xiàn)，分子靶向藥物的開(kāi)發(fā)也如火如荼，因此揭開(kāi)了在基因和組織類型等微觀層面治療的新篇章，肺癌的治療方法正在向“個(gè)性化”轉(zhuǎn)變。

本期日本專家談腫瘤，就來(lái)說(shuō)一說(shuō)肺癌，由日本近畿大學(xué)醫(yī)學(xué)部腫瘤內(nèi)科的中川和彥教授介紹日本對(duì)于肺癌的治療是如何進(jìn)行的，讓患者和家屬學(xué)習(xí)和了解什么是肺癌以及肺癌有哪些治療方法等準(zhǔn)確的情報(bào)。希望日本就醫(yī)網(wǎng)編譯的日本專家談腫瘤系列能夠幫助患者和身邊的家人朋友普及知識(shí)，傳遞正確的信息，給患者增添勇氣。

肺癌是什么疾病?

肺癌是發(fā)生在氣管、支氣管、肺泡細(xì)胞上的癌變，從肺癌的發(fā)生部位可將其分為中心型肺癌和末梢型肺癌，從組織分型上可將其分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。

肺是呼吸器官，從口鼻吸入的空氣經(jīng)過(guò)氣管和樹(shù)枝狀的支氣管，進(jìn)入像小口袋一樣的肺泡，血液中的二氧化碳和吸入空氣中的氧氣就在這個(gè)“小口袋”中進(jìn)行交換(圖1)。

作為空氣通道的氣管、支氣管、以及氣體交換場(chǎng)所的肺泡細(xì)胞，在某種原因下可能發(fā)生癌變。從肺癌發(fā)生部位分，肺入口附近的主氣管發(fā)生癌變的稱為中心型(肺門(mén)型)肺癌，肺的深處發(fā)生癌變的稱為末梢型(肺野型)肺癌;從組織分型上有“非小細(xì)胞肺癌”(腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌)和“小細(xì)胞肺癌”，其性質(zhì)、發(fā)展、治療方法和治療效果各不同(圖2)。肺癌中約85%為非小細(xì)胞肺癌，其中最多的是腺癌。

確診肺癌需要做哪些檢查?

肺癌確診時(shí)除了胸部X線、痰液脫落細(xì)胞檢查、胸部CT、支氣管鏡檢查外，根據(jù)具體情況可能會(huì)追加胸水細(xì)胞診斷檢查，疑似肺癌時(shí)通過(guò)病變組織活檢來(lái)做出最后的確診。

以下三種情況為疑似肺癌，需進(jìn)一步做精密檢查：

①咳嗽、痰、血痰、呼吸有響聲、氣短、呼吸困難、胸痛等呼吸相關(guān)癥狀的;

②頭痛、惡心、手腳發(fā)麻、背痛、黃疸等腦、骨、肝轉(zhuǎn)移等癥狀的;

③定期體檢時(shí)對(duì)照先前影像資料有異常的。

肺癌的發(fā)生部位不同，診斷手段也不同，當(dāng)懷疑肺癌時(shí)“中心型“和”肺野型“檢查都不可疏漏，需要痰液脫落細(xì)胞檢查和X光/胸部CT檢查。痰液是肺門(mén)處比較大的氣管分泌的，因此痰液中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的多為中心型肺癌。痰液脫落細(xì)胞檢查需要連續(xù)3天起床漱口后采集痰液后進(jìn)行診斷。胸部CT顯示身體的多層橫截面圖像，可以發(fā)現(xiàn)胸透(X光)不容易發(fā)現(xiàn)的癌變(1.5cm以下)，以及隱藏在心臟，背骨中的末梢型肺癌。

當(dāng)痰液脫落細(xì)胞檢查和CT檢查后高度懷疑肺癌時(shí)，需要進(jìn)一步做胸腔鏡檢查，或者在胸透、CT引導(dǎo)下進(jìn)行穿刺病理檢查，取病變處的組織，在顯微鏡下做病理診斷。

肺癌的病理分期(Stage)

癌的分期根據(jù)發(fā)生癌變的位置、癌組織的大小?范圍、癌細(xì)胞的組織性質(zhì)、淋巴結(jié)及臟器轉(zhuǎn)移、病程等客觀因素來(lái)判斷。肺癌的分期通常使用國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)(UICC)的TNM分期。

無(wú)論組織類型，判斷癌癥分期時(shí)需要考慮：

①癌組織大小及浸潤(rùn)程度的T因素;

②淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及范圍的N因素;

③淋巴結(jié)之外的臟器轉(zhuǎn)移及范圍的M因素。

根據(jù)這三個(gè)因素可將肺癌細(xì)分為8個(gè)分期：0期、ⅠA期、ⅠB期、ⅡA期、ⅡB期、ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期(圖4、5)。越接近0期癌組織越小范圍越局限，約接近Ⅳ期癌組織越大，擴(kuò)散程度越大(圖6)。

●分期對(duì)治療方針的影響

無(wú)論是非小細(xì)胞還是小細(xì)胞肺癌、0期還是Ⅳ期肺癌，左右治療方針的主要有兩個(gè)因素，因此分期的判斷非常重要。當(dāng)患者被診斷為肺癌時(shí)，除了考慮癌組織在肺部的大小，浸潤(rùn)程度、有無(wú)轉(zhuǎn)移外，還要進(jìn)行CT、核磁等其他全面檢查，以判斷是否發(fā)生了腦、肝臟、腎上腺、骨等轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌還有可能轉(zhuǎn)移骨髓，需要追加活檢。

肺癌的治療方法

治療肺癌主要有手術(shù)、放射線、射頻消融等局部治療方法和藥物、免疫等全身治療方法，以及針對(duì)具體癥狀的姑息療法。這些治療方法很少單獨(dú)使用，為了發(fā)揮各種治療方法的特點(diǎn)，一般同時(shí)使用2種以上的方法(局部治療+全身治療)。比如，為了清除肉眼看不見(jiàn)的癌細(xì)胞，在手術(shù)或放療后使用輔助化療、免疫細(xì)胞治療等。相比單一治療方法，聯(lián)合治療可期待的預(yù)后更好。

光動(dòng)力療法(PDT)

光動(dòng)力療法是通過(guò)注射光敏藥物后，用氣管鏡發(fā)射特定波長(zhǎng)的激光照射腫瘤部位，選擇性的使癌細(xì)胞壞死的治療方法。PDT治療后需要防止光過(guò)敏，采取紫外線對(duì)策。PDT的適應(yīng)癥比較小，只適用于早期中心型肺癌，腫瘤直徑小于1cm，深度3mm以下。這種治療方對(duì)使患者身體的副作用小，可以期待治愈。

使用哪種方法治療肺癌，必須綜合考慮腫瘤的組織類型、病理分期、患者年齡、整體生理狀態(tài)(PS評(píng)分 圖7)、心?肝?肺?腎的臟器功能狀況以及是否有其他疾病的既往史。一般情況下PS評(píng)分在0~2之間的可以考慮采用手術(shù)、放療和化療，身體狀態(tài)不佳的只能采取副作用小的治療，如免疫細(xì)胞治療。

●如何選擇最合適的治療方法

在現(xiàn)實(shí)中，首先根據(jù)放射線治療和化學(xué)藥物治療的特性區(qū)別對(duì)待非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌(圖8)。非小細(xì)胞肺癌早期不易轉(zhuǎn)移，藥物治療和放射線治療不易見(jiàn)效，Ⅰ期、Ⅱ期的早期病例首選手術(shù)治療;而小細(xì)胞肺癌早期易發(fā)生轉(zhuǎn)移，藥物治療容易見(jiàn)效，除Ⅰ期外首選藥物治療(化療)。

還要根據(jù)腫瘤的進(jìn)展?fàn)顟B(tài)選擇合適的治療方法，多學(xué)科聯(lián)合治療的理念適用于早、中、晚期的癌癥治療，比如早期開(kāi)始姑息治療可以有效緩解放療和化療給患者帶來(lái)的副作用痛苦。患者最好通過(guò)與主治醫(yī)生，第二診療意見(jiàn)醫(yī)生問(wèn)詢、交流，了解自己的病狀，接受和選擇治療方案。

手術(shù)如何治療肺癌

雖然手術(shù)有可能清除患者體內(nèi)的癌組織，但術(shù)后可能發(fā)生肺炎、肺栓塞、膿胸、支氣管胸膜瘺、聲音嘶啞、肺不張等并發(fā)癥。但是充分的準(zhǔn)備可以降低這些并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。目前普遍認(rèn)為，以根治為目的的治療，手術(shù)是第一選擇。

通常來(lái)講，癌組織局限在一定范圍內(nèi)才適合肺癌手術(shù)，包括：Ⅰ期、Ⅱ期和部分Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌，Ⅰ期的小細(xì)胞肺癌。但是，即使腫瘤分期在手術(shù)適應(yīng)癥內(nèi)，而患者的身體狀態(tài)不能承受手術(shù)創(chuàng)傷的，必須考慮其他治療方法。

●切除范圍視病情而定

肺癌手術(shù)是在全身麻醉的情況下進(jìn)行的。早期肺癌多用胸腔鏡進(jìn)行切除手術(shù)，而普通的開(kāi)胸手術(shù)需要從后背切開(kāi)7~15cm的皮膚，然后切開(kāi)肋間肌，開(kāi)胸切除病灶、肺葉和周圍淋巴結(jié)(淋巴廓清術(shù))等。人類有雙肺，左肺2個(gè)肺葉，右肺3個(gè)肺葉，開(kāi)胸手術(shù)時(shí)視病狀切除1個(gè)肺葉或者整側(cè)肺(標(biāo)準(zhǔn)手術(shù) 圖9)。 但是根據(jù)患者的身體狀態(tài)和術(shù)后影響呼吸的評(píng)估，可行縮小手術(shù)。

肺癌術(shù)后，為了排出肺內(nèi)滯留的血液、體液和空氣，需要在胸腔內(nèi)插入引流管2~4日。如果術(shù)后無(wú)特別異常，第二天患者就不用專門(mén)吸氧了，可以開(kāi)始嘗試進(jìn)食和步行，2周后出院。有些術(shù)后行輔助化療，可以提高治愈率。術(shù)后盡早嘗試活動(dòng)身體、下床、步行、腹式呼吸，有助于減少術(shù)后并發(fā)癥，康復(fù)速度更快。

放射線如何治療肺癌

放射線可以對(duì)分裂中的癌細(xì)胞DNA造成損傷，以阻止其分裂和增殖。利用這個(gè)機(jī)理，放射線可以破壞增殖速度快的癌細(xì)胞。放療適用于不適合手術(shù)的Ⅰ期、Ⅱ期等早期非小細(xì)胞肺癌，或者通過(guò)放化療結(jié)合以期待獲得更好的療效，也可以用于緩解骨、腦轉(zhuǎn)移的癥狀，或用于預(yù)防小細(xì)胞肺癌的腦轉(zhuǎn)移。普通放療一般采用體外直線加速高能量X線的方式，每次治療時(shí)間平均10~15分鐘，其中照射時(shí)間只有1~2分鐘。

在整個(gè)放療周期中，癌細(xì)胞并沒(méi)有停止增殖，因此一旦開(kāi)始放療，需要完成整個(gè)療程。高能量放射線不但損傷癌細(xì)胞，也損傷正常細(xì)胞，為了盡量避免放射線對(duì)正常細(xì)胞的傷害，在放療前需做影像定位準(zhǔn)備，確定照射位置、角度、計(jì)量等，做好放療前的規(guī)劃。治療時(shí)采用小劑量多次照射的辦法，比如非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療劑量為：1天1次2Gy，1周照射5次，連續(xù)照射6周，總照射劑量60Gy。現(xiàn)在有IMRT等準(zhǔn)確定位的高能量X線照射設(shè)備用于惡性腫瘤的放療，其可期待的治療效果更好。

放療不可避免會(huì)損傷正常細(xì)胞，產(chǎn)生副作用，治療過(guò)程中或治療后6個(gè)月內(nèi)都可能出現(xiàn)皮膚炎癥、食道炎等，偶爾也有副作用持續(xù)6個(gè)月以上的，此時(shí)須及時(shí)就醫(yī)對(duì)副作用進(jìn)行對(duì)癥治療，

質(zhì)子?重離子治療

質(zhì)子、重粒子治療是目前世界上最先進(jìn)的放射線治療，可以代替某些手術(shù)治療。質(zhì)子重粒子加速的放射線能量更強(qiáng)，放射線峰值更容易準(zhǔn)確殺傷病灶，比普通放療可期待的療效更好，副作用更小，治療周期更短，但是適應(yīng)癥范圍有限。關(guān)于質(zhì)子重粒子的相關(guān)信息，請(qǐng)參考日本就醫(yī)網(wǎng)。

非小細(xì)胞肺癌的藥物治療

癌癥的藥物療法包括細(xì)胞毒性抗癌劑和分子靶向藥物治療，結(jié)合手術(shù)和放療、免疫治療可能預(yù)防癌癥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。非小細(xì)胞肺癌的藥物治療有使用細(xì)胞毒性抗癌劑阻止癌細(xì)胞增殖、破壞癌細(xì)胞的化學(xué)療法，以及將腫瘤增殖的相關(guān)物質(zhì)作為靶點(diǎn)的分子靶向藥物治療。使用鉑類制劑(順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑等)和第3代抗癌劑(培美曲塞、紫杉醇、多西他賽)的聯(lián)用是標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，根據(jù)病患的整個(gè)身體狀態(tài)，在標(biāo)準(zhǔn)化療方案基礎(chǔ)上增加貝伐單抗也是較普遍的藥物治療方法(圖10)。

在標(biāo)準(zhǔn)治療中，對(duì)于Ⅲ期以后的非小細(xì)胞肺癌，無(wú)法以手術(shù)方式根治時(shí)，選擇化療結(jié)合放療或者單獨(dú)使用抗癌劑化療。Ⅰ期~Ⅱ期(部分Ⅲa期)的非小細(xì)胞肺癌以根治為目的行手術(shù)治療后，為了預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也可使用抗癌劑進(jìn)行輔助治療，以期待清除看不到的手術(shù)不能摘除的癌細(xì)胞。術(shù)后輔助化療除了注射鉑類抗癌劑，也可長(zhǎng)期口服抗癌劑(替加氟等)1~2年，每日服用有效。

●藥物療法的個(gè)性化治療

Ⅲ期以后的非小細(xì)胞肺癌以藥物治療為主，癌細(xì)胞的組織類型和基因突變是藥物選擇的根據(jù)(請(qǐng)參考圖標(biāo)11和下文“Close up”)。鱗癌初次化療使用鉑類，復(fù)發(fā)等二次化療選擇多西他賽;非鱗癌首次藥物治療使用鉑類+培美曲塞、卡鉑+紫杉醇方案，復(fù)發(fā)再治療的使用多西他賽或培美曲塞。非鱗癌有基因陽(yáng)性的，首次治療時(shí)用分子靶向藥物(EGFR阻礙劑、ALK阻礙劑)或者鉑類制劑聯(lián)合方案(鉑類抗癌劑+培美曲塞、卡鉑+紫杉醇)±紫杉醇方案;復(fù)發(fā)時(shí)換用其它方案，第3次復(fù)發(fā)時(shí)使用多西他賽或者培美曲塞。另外，首次或復(fù)發(fā)藥物治療也可使用鉑類藥物±維持治療，再?gòu)?fù)發(fā)時(shí)使用分子靶向藥物。一般情況下，除了間質(zhì)性肺炎高風(fēng)險(xiǎn)的患者，分子靶向藥物用于首次治療或復(fù)發(fā)治療時(shí)，兩者的生存期相同。

選擇藥物需考慮藥物的副作用，患者的健康狀態(tài)(KPS)。鉑類制劑有嚴(yán)重脫發(fā)、嘔吐等強(qiáng)烈的副作用，需要住院點(diǎn)滴注射，相比之下，現(xiàn)在更多的選用副作用相對(duì)較小的奈達(dá)鉑。使用過(guò)第3代抗癌劑的之后不可再用同種抗癌劑。

●盡早對(duì)副作用采取措施

藥物治療的副作用因人而異，有的患者在使用抗癌劑的當(dāng)天就開(kāi)始出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，脫發(fā)、惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉、口腔炎癥、白血球、血小板減少等癥狀。化療之前和化療同時(shí)使用一些減緩副作用的藥物可能減輕癥狀，如果副作用過(guò)于強(qiáng)烈，就需要減少抗癌劑用量或者中止化療。要在更好的狀態(tài)下延長(zhǎng)生存期，按計(jì)劃完成化療很重要，但是沒(méi)必要忍受強(qiáng)烈的副作用，請(qǐng)與醫(yī)師及護(hù)士隨時(shí)溝通，必要時(shí)進(jìn)行姑息治療。

什么是維持治療

維持治療是指癌癥首次化療后，在腫瘤沒(méi)有增大的情況下，直至復(fù)發(fā)的這段時(shí)間，為了維持現(xiàn)狀只使用一種抗癌劑進(jìn)行的治療。單藥的維持治療可以使用首次化療時(shí)的藥劑也可以使用其他藥劑。

過(guò)去，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的首次化療，在4~6次的化療后就不再進(jìn)行治療了，之后隨訪觀察直到發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后再開(kāi)始治療。但是現(xiàn)在，經(jīng)首次化療控制住腫瘤的，首次化療的療程結(jié)束后就就開(kāi)始維持治療(圖12)。進(jìn)而，非小細(xì)胞肺癌中，非鱗癌且基因突變陽(yáng)性的患者，初期已經(jīng)使用了分子靶向藥物，復(fù)發(fā)后開(kāi)始使用抗癌劑，之后可一致使用低劑量抗癌劑維持治療。

維持治療原則上使用單藥，單藥有兩種選擇，①在化療藥物中選用一種有效果且副作用小的抗癌劑進(jìn)行長(zhǎng)期的維持性治療(continuation maintenance),常用培美曲塞、貝伐單抗;②使用首次化療未使用的抗癌劑(switch maintenance)，常用厄洛替尼。在臨床上已經(jīng)證明此兩種選擇都可以延長(zhǎng)患者生存期，是可期待的維持治療方法。

什么是分子靶向治療

分子靶向治療是以癌細(xì)胞特有的生存、增殖相關(guān)的分子為靶點(diǎn)進(jìn)行攻擊，阻止其正常運(yùn)行的藥物治療。當(dāng)沒(méi)有靶點(diǎn)時(shí)，其治療無(wú)效。

傳統(tǒng)化療抗癌劑不但傷害癌細(xì)胞，也傷害正常細(xì)胞，因此會(huì)引起難以解決的副作用。相反，分子靶向藥物集中瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞特有的生存和增殖分子(基因、蛋白質(zhì)等)，阻止相關(guān)分子正常工作以達(dá)到防止癌細(xì)胞增殖的目的。目前，對(duì)于鱗癌之外的不可手術(shù)的Ⅲ期、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，分子靶向藥物主要有：血管皮增殖因子(VEGF)的抗體藥物貝伐單抗;上皮生長(zhǎng)因子受體HER1(EGFR)抑制劑吉非替尼和厄洛替尼;未分化淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑克唑替尼。貝伐單抗經(jīng)常與鉑類抗癌劑組合對(duì)患者進(jìn)行1~2次治療，EGFR和ALK抑制劑需要事先進(jìn)行癌細(xì)胞DNA檢測(cè)，結(jié)果陽(yáng)性的認(rèn)為有效。具有基因突變的肺癌患者，EGFR和ALK抑制劑效果明顯，必定用于藥物治療過(guò)程中的某一時(shí)段，多數(shù)用于第一次或第二次藥物治療。

所有的分子靶向藥物都比傳統(tǒng)抗癌劑對(duì)正常細(xì)胞的影響少，但是與抗癌劑藥物機(jī)理不同，分子靶向藥物有其獨(dú)特的副作用。分子靶向藥物的主要副作用包括：貝伐單抗引起血管栓塞、消化道穿孔，吉非替尼和厄洛替尼引起急性肺損傷、間質(zhì)性肺炎，克唑替尼可引起致死性肺炎。因此在服藥期間，如果患者感覺(jué)和平常不同時(shí)需要立刻就醫(yī)。

對(duì)于EGFR陽(yáng)性，不可手術(shù)的復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌，有表皮生長(zhǎng)因子受體HER(ErbB)抑制劑阿法替尼。與通常的EGFR抑制劑不同，阿法替尼可持續(xù)的，同時(shí)阻止HER2、HER4等HER家族發(fā)揮作用。治療效果值得期待。

癌基因檢測(cè)

人們?cè)谘芯堪┌Y的作用機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榛蜃儺悓?dǎo)致癌癥患者的癌細(xì)胞增殖開(kāi)關(guān)常處于“開(kāi)”的狀態(tài)(相對(duì)于健康人群)，所以癌細(xì)胞才有了無(wú)限增殖的能力。

雖然人類的進(jìn)化和子代的差異都離不開(kāi)遺傳基因的變化，但是對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)遺傳基因的突變不是好現(xiàn)象。近些年開(kāi)發(fā)了很多針對(duì)癌癥遺傳基因突變的藥物，針對(duì)每位患者的基因突變情況提供個(gè)體化診療的時(shí)代已經(jīng)來(lái)臨，個(gè)體化診療很大程度上提高了治療效果。針對(duì)肺癌，現(xiàn)在主要有EGFR和ALK兩種靶點(diǎn)的治療。

EGFR突變

EGRF是一種表皮生長(zhǎng)因子受體的蛋白質(zhì)，大量存在于癌細(xì)胞表面，是一種促使癌細(xì)胞增殖的開(kāi)關(guān)。構(gòu)成EGFR遺傳基因的酪氨酸激酶發(fā)生突變，使癌細(xì)胞增殖開(kāi)關(guān)處于“開(kāi)”的狀態(tài)，導(dǎo)致癌細(xì)胞無(wú)限增殖。

ALK融合突變

ALK融合基因是指在某因素作用下ALK基因和EML4基因相融合(正常狀態(tài)下2基因是相隔的)的現(xiàn)象。融合后該基因制造的ALK融合蛋白質(zhì)與ATP(三磷酸腺苷)結(jié)合，使細(xì)胞增殖的開(kāi)關(guān)處于“開(kāi)”的狀態(tài)，導(dǎo)致癌細(xì)胞無(wú)限增殖。

這些基因突變引起的肺癌中，EGFR突變的占非小細(xì)胞肺癌的30~40%，ALK融合突變的占非小細(xì)胞肺癌的3~5%。要發(fā)現(xiàn)基因突變唯一的辦法是進(jìn)行癌基因檢測(cè)。癌基因檢測(cè)多數(shù)采用氣管鏡、痰細(xì)胞診斷等采集活體組織后進(jìn)行分析判斷。在部分醫(yī)療發(fā)達(dá)國(guó)家的肺癌診療指南中已經(jīng)將基因檢測(cè)作為標(biāo)準(zhǔn)診療流程。

有基因突變的治療

發(fā)現(xiàn)EGFR突變的可使用“表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑”，ALK融合突變的可使用“ALK酪氨酸激酶抑制劑”口服藥物，它們的目的都是阻止癌細(xì)胞增殖。按照治療指南，如果沒(méi)有檢測(cè)出基因突變的，只能使用抗癌劑治療。

除上述情況外，肺癌還有其他靶點(diǎn)藥物，而且更多的靶向藥物正在開(kāi)發(fā)中，期待不久的將來(lái)會(huì)有更多的藥物能為患者帶來(lái)福音。

小細(xì)胞肺癌如何治療

小細(xì)胞肺癌具有發(fā)展速度快，易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。化療和放療容易對(duì)小細(xì)胞肺癌起效，標(biāo)準(zhǔn)治療方式為雙劑化療+放療。

小細(xì)胞肺癌的發(fā)展速度非常快，影像上看到的局部病灶，實(shí)際上已經(jīng)癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到全身的可能性非常大。因其癌細(xì)胞的分裂速度快，所以化學(xué)抗癌劑和放射線的治療效果更好。手術(shù)只適用于Ⅰ期小細(xì)胞肺癌，術(shù)后行輔助化療。

Ⅱ期以后的小細(xì)胞肺癌治療以化學(xué)療法為主，ⅡA-ⅢB期(未發(fā)生對(duì)側(cè)肺門(mén)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無(wú)大量胸水)只有局部病灶的行抗癌劑+放射線聯(lián)合治療;ⅢB~Ⅳ期的行抗癌劑化療。抗癌劑的組合可以用“PE療法=順鉑+依托泊苷”與“CAV療法=環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿”交替;在日本，標(biāo)準(zhǔn)治療首選“PI療法=順鉑+伊立替康“。如遇高齡患者，PS2(狀態(tài)評(píng)價(jià))以上的首選”卡鉑+依托泊苷“療法。這些化療都以3~4周為一個(gè)療程，連續(xù)進(jìn)行4~6個(gè)療程的治療。

化療與放療聯(lián)合使用時(shí)，以PE療法與放療同時(shí)進(jìn)行或者PE療法結(jié)束后進(jìn)行放療。放療每日照射2次，每次放射線量1.5Gy，一周照射5次，三周治療結(jié)束，線量共計(jì)45Gy。

●7~8成治療效果縮小

化療或化放療聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌，效果明顯，約7~8成的患者可獲得腫瘤縮小的效果。另一方面，小細(xì)胞肺癌具有初次治療后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，因此初次治療后腫瘤完全消失或大幅縮小，也要行全腦放療以預(yù)防腦轉(zhuǎn)移(放射線劑量=1日1次，每次2.5Gy，照射10次，共計(jì)25Gy)。萬(wàn)一發(fā)生復(fù)發(fā)的，用伊立替康、撲拓替康、氨柔比星、依托泊苷等抗癌劑治療。

藥物療法的副作用及出現(xiàn)時(shí)期

患者對(duì)白細(xì)胞減少等副作用是沒(méi)有自覺(jué)癥狀的，用藥后1個(gè)月出現(xiàn)的手腳麻木等自覺(jué)癥狀等每個(gè)人感受都不一樣，請(qǐng)務(wù)必向主管醫(yī)師確認(rèn)副作用。

治療肺癌的藥物種類非常多，其副作用的種類、程度和時(shí)期不盡相同，副作用的出現(xiàn)方式也因人而異。患者需要在接受治療前了解其藥物的主要副作用，開(kāi)始治療后盡量不中斷，完成該治療。

無(wú)論非小細(xì)胞肺癌還是小細(xì)胞肺癌，常用抗癌劑的副作用主要有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少等骨髓抑制癥狀。骨髓抑制一般出現(xiàn)在開(kāi)始化療后1~2周，沒(méi)有自覺(jué)癥狀，可通過(guò)血液檢查診斷。紫杉醇、多西他賽有傷害神經(jīng)的副作用，易引起手腳麻木、疼痛等感覺(jué);S-1(替吉奧)、替加氟脲嘧啶易引起腿腳疼痛、腫脹、浮水等，需注意手足綜合征。手足綜合征多出現(xiàn)于用藥后1~2個(gè)月。多數(shù)抗癌劑易引起惡心、嘔吐的癥狀，可處方止吐藥緩解，不必過(guò)分擔(dān)心。

另一方面，靶向藥物的靶點(diǎn)不同，主要副作用也不同，出現(xiàn)副作用的時(shí)間點(diǎn)也不同。比如一般出現(xiàn)較晚的間質(zhì)性肺炎，在加用個(gè)別EGFR抑制劑后會(huì)早期出現(xiàn)。

不管怎樣，當(dāng)出現(xiàn)副作用時(shí)，務(wù)必尋求主管醫(yī)師的幫助，特別是非住院注射和長(zhǎng)期口服藥物的患者，更應(yīng)該謹(jǐn)慎。

肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移

復(fù)發(fā)是指再次出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的癌組織，或者縮小、穩(wěn)定的癌組織再次開(kāi)始生長(zhǎng)的現(xiàn)象。轉(zhuǎn)移是指癌組織從肺部的原發(fā)病灶轉(zhuǎn)移到其他器官，并在該器官生長(zhǎng)增殖的現(xiàn)象。

即使手術(shù)把肺內(nèi)的腫瘤全部摘除，但是并不能保證身體的其他部位沒(méi)有癌細(xì)胞。實(shí)際上體內(nèi)不可見(jiàn)的癌細(xì)胞會(huì)再次在內(nèi)體生長(zhǎng)增殖。經(jīng)過(guò)治療后縮小的癌組織也可能再次長(zhǎng)大。癌細(xì)胞會(huì)從肺部的原發(fā)灶位置進(jìn)入淋巴液、血液后，轉(zhuǎn)移到其他器官(肝臟、腦等)，并在其他器官處增殖。

肺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移多發(fā)生于2年內(nèi)，超過(guò)5年就很少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移了。如果患者沒(méi)有接受持續(xù)的治療，需要每3~6個(gè)月去醫(yī)院復(fù)查，通過(guò)CT等檢查肺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移(圖17)。

有條件進(jìn)行根治手術(shù)并在術(shù)后做輔助治療的，其治療目標(biāo)為“根治”;但是當(dāng)發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)，治療的目標(biāo)則轉(zhuǎn)為“控制”癌癥發(fā)展和“緩和”癥狀。患者經(jīng)藥物治療(化療)使腫瘤縮小或穩(wěn)定之后再次增大，或者轉(zhuǎn)移到其他臟器的，需要進(jìn)行2次治療、3次治療。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后，除了這些治療，還需要針對(duì)患者的癥狀，如疼痛等同時(shí)進(jìn)行姑息治療，以幫助患者維持較好的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。保持更好的狀態(tài)，創(chuàng)造機(jī)會(huì)接受其他新的治療，臨床試驗(yàn)等。即使復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，很多患者仍能長(zhǎng)期生存。