免疫治療并非神藥，臨床上經(jīng)常可以見到大部分實(shí)體腫瘤病人即使用了抗PD-1抗體，病情還是繼續(xù)進(jìn)展，即使是對于TMB超高的熱腫瘤黑色素瘤，對于已經(jīng)轉(zhuǎn)移的4期病人，免疫治療能夠治愈的比例也非常低。為什么免疫治療會有這樣的情況，這是每個從事臨床實(shí)踐的醫(yī)生都需要了解的問題。

簡單的說一下免疫治療為什么會無效的幾個基本原則：

1、病人體內(nèi)如果沒有針對腫瘤抗原的T細(xì)胞，免疫抗體藥物治療不會有好的療效，不管是CTLA-4/PD-1/PD-L1都是如此，道理很簡單，巧婦難為無米之炊。 這就是TIL ACT/TCR-T/CAR-T和腫瘤新抗原從先天上強(qiáng)過PD-1 抗體的原因，一個可以人工引入識別腫瘤抗原的T細(xì)胞，一個不行。

2、病人體內(nèi)如有針對腫瘤抗原的T細(xì)胞， 但是數(shù)量非常少， 低于萬分之五， 這種情況倒是很常見。 即使上了PD-1 抗體， 激活了這不到萬分之五的識別腫瘤抗原的T細(xì)胞去攻擊腫瘤細(xì)胞，難得你能指望一個T細(xì)胞干掉成千上萬的癌細(xì)胞，一個能干掉100個就不錯了，結(jié)果因為敵眾我寡，腫瘤照樣進(jìn)展。同樣，這是抗PD-1抗體先天性的缺陷，這種情況必須依賴基于癌癥抗原的癌癥疫苗或者癌癥細(xì)胞免疫療法。

3、病人體內(nèi)如有針對腫瘤抗原的T細(xì)胞，數(shù)目足夠，但是無法抵達(dá)腫瘤組織，比如胰腺癌，這種情況就算是現(xiàn)有基于抗原的癌癥疫苗或者癌癥細(xì)胞免疫療法也搞不定，需要技術(shù)上的突破。

先看圖b,兩個四期的轉(zhuǎn)移黑色素瘤病人2號和6號，打完了疫苗很快就復(fù)發(fā)了(藍(lán)色雙頭線是癌癥疫苗的免疫注射時間，紅色三角是復(fù)發(fā))，見下圖：

為什么會復(fù)發(fā)，見右上的病人2和右下的病人6，對比左上的病人1：

這個圖檢測的是注射到病人體內(nèi)的4個混合免疫多肽庫產(chǎn)生的免疫細(xì)胞效價，疫苗有效的病人1，3，4，5效價最低都有200，而很快復(fù)發(fā)的病人2和6，效價沒有超過100。還是那句話，敵眾我寡的時候基本上打不贏。

其實(shí)仍然沒有一種神藥，也沒有一種辦法可以徹底解決癌癥。面對癌癥的種種復(fù)雜情況，就現(xiàn)在的治療方法，如何最大限度地解決問題呢。

目前能想到的是復(fù)合免疫療法，根據(jù)個體情況制定個性化解決方案，結(jié)合化放療、免疫增強(qiáng)劑、癌癥疫苗、抗PD-1抗體藥物等，使患者個體的免疫發(fā)揮最大效應(yīng)，激活患者自體的免疫向自愈道路進(jìn)發(fā)。